华中农业大学学报

作者：张思怡，姜生涛，王淑君，黄素洁，韩珊珊，金柱，王德成，朱银城，余波，晁金

单位：1.三峡大学基础医学院/三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室/宜昌市感染与炎症损伤重点实验室，宜昌 443002;2.宜昌市第三人民医院，宜昌 443003;3.宜昌市夷陵区动物疫病预防控制中心，宜昌 443110

关键词：10-11易位双加氧酶2;基因敲除;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;皮肤损伤;自噬;炎症反应

基金：湖北省自然科学基金项目（2023AFB736）；肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放课题（2023KZL027）

为探讨10-11易位双加氧酶2（ten-eleven translocation 2，Tet2）在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）感染中对皮肤炎症反应和自噬功能的影响，在C57BL/6J野生型（Tet2+/+）和Tet2基因敲除型（Tet2-/-）小鼠皮下接种MRSA以建立小鼠皮肤脓肿模型，观察记录小鼠皮肤损伤变化和测定组织菌载量，并检测炎性因子及自噬相关基因的表达。结果发现，与Tet2+/+小鼠相比，Tet2-/-小鼠感染MRSA后表现出更严重的皮肤损伤和更高的组织菌载量（P<0.01）。组织病理学观察显示，Tet2-/-小鼠感染部位表现为表皮和真皮明显增厚、胶原纤维断裂、皮脂腺萎缩、毛囊消失及大量炎性细胞浸润；透射电镜观察显示，Tet2+/+小鼠感染部位出现明显的自噬体结构，而在Tet2-/-小鼠感染部位未发现自噬相关结构。实时荧光定量PCR检测结果显示，Tet2缺失后小鼠促炎因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达水平极显著上调（P<0.01），抑炎性因子IL-10（P<0.05）和TGF-β的mRNA表达显著下调（P<0.001），自噬标志物Sqstm1表达增加（P<0.01），而Map1lc3b表达降低（P<0.01）。免疫组化结果进一步证实，Tet2-/-小鼠感染MRSA后p62蛋白表达升高，而LC3b表达降低。试验结果表明，Tet2通过调控自噬过程参与MRSA感染的免疫防御，Tet2缺失后导致自噬受阻和炎症反应失调，从而加重感染小鼠的皮肤组织损伤。

来源：2025年第6期

《华中农业大学学报》期刊编辑部

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